متالاسیون استرهای هانچ : روشی برای تهیه مشتقات 1و4- دی هیدرو پیریدین

به علت اهمیت بلوکه کنندگی کانال های کلسیم سلولهای ماهیچه ای قلب و خواص بیولوژیکی مشتقات 4-آریل 1و4- دی هیدروپیریدین، واکنش کلاسیک تراکم هانچ با استفاده از اتیل استواستات، 2- متوکسی بنزآلدهید با آمونیوم استات، جهت سنتز2 و6-دی متیل -3و 5- دی کربواتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل)- 1 و4- دی هیدروپیریدین i انجام شد. برمیناسیون ترکیب i با معرف برمه کننده ملایم، پیریدینیوم برماید پربرماید، به صورت ناحیه گزین در موقعیت 2- حلقه دی هیدروپیریدین، ترکیب 2- برمو متیل6- متیل- 3 و5- دی کربو اتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل)- 1 و 4- دی هیدرو پیریدین ii را حاصل کرد. ترکیب ii با معرف گرینیارد ایزوپروپیل منیزیم برماید در حضور کاتالیزور آهن iii کلرید تحت واکنش قرار گرفت و محصولات iii-v تهیه شدند. محصول iii ترکیب 2- (2- متیل پروپیل)-6- متیل- 3 و 5- دی کربواتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل)– 1 و4- دی هیدروپیریدین با راندمان متوسط، محصول iv ترکیب 2 و 6- دی متیل- 2 و 5- دی کربواتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل) پیریدین با راندمان پایین و محصول v ترکیب لاکتونیزه شده با راندمان پایین را نشان می دهد. ترکیب i در حضور باز nah با الکتروفیل یدومتان در دمای اتاق وارد واکنش گردید و منجر به تشکیل محصول n-متیل- 2و6- دی متیل- 3 و5- دی کربواتوکسی-4- (2- متوکسی فنیل) -4- هیدروپیریدین vi با راندمان بالا شد. واکنش کوپلینگ متقاطع بین دی هیدروپیریدین برمه شده ii و آلکیل منیزیم برمیدها تحت شرایط دمایی متفاوت و با استفاده از کاتالیزورهای آهن iii کلریدfecl3 ، آهن iii اتیل استواستونات fe(acac)3 و cucn.2licn مورد بررسی قرار گرفت و نتایج حاصله نشان داد که بهترین شرایط برای انجام این واکنش دمای 50- و استفاده از کاتالیزور fecl3 می باشد. انجام این واکنش بین دی هیدروپیریدین برمه شده ii و معرفهای گرینیارد آلیل منیزیم برماید و بوتیل منیزیم برماید به ترتیب تولید 2- (1- بوتن- 4- ایل)-6- متیل- 3 و5- دی کربو اتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل)- 1 و 4- دی هیدروپیریدین vii با راندمان متوسط و محصول 2-n- پنتیل- 6- متیل- 3 و 5- دی کربواتوکسی- 4- (2- متوکسی فنیل)- 1 و4- دی هیدرو پیریدین viii با راندمان بالا حاصل شدند.